Тромборель 75 мг №28 таблетки

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг

Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: клопидогрела бисульфат (в пересчете на клопидогрел) 98.00 мг (75 мг),
вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал, кальция стеарат
оболочка: винкоут (коричневый) (гипромеллоза, триацетин, этилцеллюлоза, титана диоксид, тальк, оксид железа красный)

 

Описание
Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-розового до розового цвета, на изломе видны два слоя.
Ядро – бледно-желтого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов
Код АТХ В01АС04

 

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Клопидогрел быстро всасывается после неоднократного приема по 75 мг в день.
Биодоступность – высокая. Однако концентрация исходного вещества в плазме низкая и уже через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л). Связь с белками плазмы - 98-94%.
Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит - неактивное производное карбоксиловой кислоты, время достижения максимальной концентрации (TCmax) которого, после повторных пероральных доз 75 мг, достигается через 1 ч (Cmax - около 3 мг/л).
Около 50% препарата выводится почками и приблизительно 46% кишечником в течение 120 часов после введения. Период полувыведения (Т1/2) основного метаболита после разового и повторного приема составляет 8 часов. Концентрации выделяемых почками метаболитов - 50%.
Концентрация основного метаболита в плазме после приема 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина (КК) 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.
 

Нарушение функции почек
После повторных доз клопидогреля по 75 мг в день у пациентов с тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) подавление агрегации тромбоцитов, провоцируемой аденозиндифосфатом (АДФ), было слабее (25%), чем наблюдавшееся у здоровых субъектов, однако, удлинение времени кровотечения было аналогичным тому, которые наблюдалось у здоровых субъектов, получавших 75 мг клопидогреля в день. Клиническая переносимость была хорошей у всех больных.
Нарушение функции печени
После повторных доз клопидогреля по 75 мг в день в течение 10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печении подавление агрегации тромбоцитов, спровоцированной АДФ, было аналогичным подавлению, наблюдавшемуся у здоровых субъектов. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группах было аналогичным.

Фармакодинамика
Клопидогрел специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов; оказывает коронарнодилатирующее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ (Аденозиндифосфата) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPI Ib/IIIa под действием АДФ, ослабляя агрегацию тромбоцитов.
Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).
Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 часа после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).
При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Показания к применению
Показан взрослым для профилактики атеротромботических нарушений:
- больным, страдающим инфарктом миокарда (от нескольких дней до менее 35
дней), ишемическим инсультом (от 7 дней до менее 6 месяцев), или больным с
диагностированным заболеванием периферических артерий;
- больным, страдающим синдромом острой коронарной недостаточности:
- синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больным, подвергающимся размещению коронарного стента в ходе чрезкожного коронарного вмешательства, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК),
- острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST, в комбинации с АСК у больных на медикаментозном лечении, пригодных для проведения тромболитической терапии.

Способ применения и дозы
Взрослым и пожилым людям препарат Тромборель следует принимать внутрь по 75 мг один раз в сутки, независимо от приема пищи.
Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев – у больных после ишемического инсульта.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение Тромборелем должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с АСК - 75-325 мг в сутки). Поскольку применение высоких дозировок АСК связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг.
У больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST препарат назначается однократно в сутки в дозе 75 мг с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации АСК в сочетании тромболитиков или без тромболитиков.
Для пациентов старше 75 лет лечение Тромборелем должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированная терапия должна начинаться как можно раньше после развития симптомов и продолжаться не меньше четырех недель.

Побочные эффекты
Часто
- гематома
- носовое кровотечение
- желудочно-кишечное кровотечение, понос, боль в животе, диспепсия
- ушибы
- кровотечение на месте пункции
Иногда
- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
- внутричерепное кровотечение (сообщалось о нескольких случаях с летальным
исходом), головная боль, парестезия, головокружение
- кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)
- язва желудка и двенадцатипёрстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор,
метеоризм
- сыпь, зуд, кровотечение в кожу (пурпура)
- гематурия
- удлинение времени кровотечения и снижение числа нейтрофилов, снижение
числа тромбоцитов при обследовании
Редко
- нейтропения, в том числе тяжёлая нейтропения
- вертиго
- ретроперитонеальное кровотечение
Очень редко
- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия,
панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения,
анемия
- сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции
- галлюцинации, спутанность сознания
- нарушения вкусовых ощущений
- тяжёлое кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия
- кровотечения дыхательного тракта (кровохаркание, лёгочное кровотечение),
бронхоспазм, интерстициальный пневмонит
- желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным
исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный колит),
стоматит
- острая печёночная недостаточность, гепатит, патологические показатели
функционального теста печени
- буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром
Стивенс-Джонсона, многоформная эритема), ангионевротический отек,
эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай
- скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия
- гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови
- лихорадка

 

Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из
компонентов лекарственного препарата
- тяжёлые нарушения функции печени
- острое патологическое кровотечение, в том числе, кровотечение при язвенной
болезни желудка и 12-перстной кишки, язвах пищевода или внутричерепное
кровоизлияние
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены)
- беременность и период лактации
 

С осторожностью: умеренная печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (ХПН), патологические состояния, повышающие риск развития кровотечения (в том числе, травма, операции), одновременный прием аскорбиновой кислоты, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (включая ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa.

 

Лекарственное взаимодействие
Оральные антикоагулянты: одновременное применение Тромбореля с оральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как это может усилить кровотечение.
Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: Тромборель следует применять с осторожностью в случае больных, которые могут быть подвержены повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, и получают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.
Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяет обусловленное Тромборелом подавление агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, зато клопидгрель усиливает воздействие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременный приём АСК по 500 мг дважды в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызванного приёмом Тромбореля. Между Тромборелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, оно ведёт к повышению риска кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует проводить с осторожностью. Несмотря на это, Тромборель и АСК назначали совместно в течение до одного года.
Гепарин: Тромборель не требовал изменений дозы гепарина и не влиял на эффект гепарина, оказываемый на свёртывание крови. Одновременное применение гепарина не влияло на подавление агрегации тромбоцитов, вызванное Тромборелом. Между Тромборелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, оно ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Тромболитические средства: частота клинически значимых кровотечений у больных с острым инфарктом миокарда была аналогична той, что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): совместное применение Тромбореля и напроксена увеличило скрытые кровопотери из желудочно-кишечного тракта. Однако, из-за отсутствия клинических исследований взаимодействий с другими НПВС, в настоящее время не ясно, характерен ли для всех НПВС повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений. Таким образом, назначение НПВС, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, и клопидогреля требует осторожности.
Омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин и хлорамфеникол и другие препараты, подавляющие CYP2С19: совместное применение с Тромборелом приводит к снижению лекарственных концентраций активного метаболита Тромборела и уменьшению его клинической эффективности в связи с подавлением фермент CYP2С19, с помощью которого Тромборель метаболизируется до своего активного метаболита. Следует отказаться от одновременного применения Тромборельа с данными препаратами.
Ингибиторы протоновой помпы: возможно взаимодействие между Тромборельом и всеми препаратами этого класса, несмотря на факт различия в подавлении CYP2С19 внутри класса ингибиторов протоновой помпы. Следовательно, следует избегать одновременного применения ингибиторов протоновой помпы, если это не абсолютно необходимо. Доказательств того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2 и антациды влияют на антитромбоцитарную активность Тромборела, нет.
Атенолол, нифедипин или оба препарата одновременно: клинически значимого фармакодинамического взаимодействия с Тромборелом не наблюдалось.
Фенобарбитал, циметидин и эстрогены: совместное применение не оказало существенного влияния на фармакодинамическую активность Тромбореля.
Дигоксин, теофиллин: одновременное применение Тромбореля не влияло на фармакокинетику этих препаратов.
Антацидные средства: не изменили степень абсорбции Тромбореля.
Фенитоин, толбутамид и НПВС, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р4502C9: комбинированный прием с Тромборелом может привести к повышению плазменных уровней указанных лекарственных средств, так как метаболит клопидогреля, карбоновая кислота, может подавлять активность цитохрома Р4502C9. Однако фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с Тромборельом.
Мочегонные, β-блокаторы, ингибиторы АПЭ, антагонисты кальция, холестерин-снижающие средства, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (в том числе инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GPIIb/IIIa: комбинированный прием с Тромборелом не вызывает существенных в клиническом отношении нежелательных взаимодействий.

 

Особые указания
В связи с риском кровотечения и гематологических нежелательных эффектов, в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, указывающих на кровотечение, необходимо незамедлительно определить число клеток крови и/или провести другие соответствующие анализы. Также как и другие антитромбоцитарные препараты, Тромборель следует применять с осторожностью в случае больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, а также в случае больных, находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или нестероидными противовоспалительными средствами, в том числе ингибиторами ЦОГ-2. Необходимо тщательно контролировать наличие у больных признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства.
Если больному предстоит элективное хирургическое вмешательство, и противотромботический эффект временно нежелателен, за 7 дней до операции приём клопидогреля следует прекратить. Перед любой операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата больные должны предупреждать врачей и дантистов о том, что принимают

Тромборель.
Тромборель продлевает время кровотечения и должен применяться с осторожностью в случае больных с патологическими изменениями, предрасполагающими к кровотечению (особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному).
Больных следует предупреждать о том, что при приёме Тромбореля (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что им следует сообщить своему лечащему врачу, если у них возникнет необычное (по локализации или продолжительности) кровотечение.
Очень редко, после применения Тромборела, а иногда после непродолжительной экспозиции, отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающихся неврологическими изменениями, дисфункцией почек или лихорадкой. ТТП является потенциально смертельным состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.
Ввиду отсутствия данных, Тромборель нельзя рекомендовать в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.
Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому этим больным Тромборель следует назначать с осторожностью.
При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза, опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени ограничен, поэтому этим пациентам Тромборель следует назначать с осторожностью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Тромборель не влияет или оказывает незначительное влияние на способности, необходимые для управления автомобилем и работы с машинным оборудованием.

 

Передозировка
Симптомы - удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями кровотечения. В случае кровотечения может потребоваться соответствующее лечение.
Лечение: антидот фармакологической активности клопидогреля не найден. Если необходима быстрая коррекция удлинённого времени кровотечения, трансфузия тромбоцитов может остановить эффекты Тромбореля.

Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.
По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска
По рецепту